悦康药业:中信证券股份有限公司关于悦康药业集团股份有限公司变更部分募集资金投资项目的核查意见

中信证券股份有限公司
关于悦康药业集团股份有限公司
变更部分募集资金投资项目的核查意见
中信证券股份有限公司（以下简称“中信证券”“保荐机构”）作为悦康药业集团股份有限公司（以下简称“悦康药业”“公司”）的保荐机构，根据《证券发行上市保荐业务管理办法》《上市公司监管指引第2号——上市公司募集资金管理和使用的监管要求》《上海证券交易所科创板股票上市规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第1号——规范运作》等有关规定，对公司变更部分募集资金投资项目的事项进行了核查，具体情况如下：
一、募集资金基本情况
根据中国证券监督管理委员会于2020年11月6日出具的《关于同意悦康药业集团股份有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可〔2020〕2929号），公司获准向社会公开发行人民币普通股90,000,000股，每股发行价格为人民币24.36元，募集资金总额 为219,240.00万 元；扣除承销及保荐费用、发行登记费以及其他交易费用共计17,488.45万元（不含增值税金额）后，募集资金净额为201,751.55万元，上述资金已全部到位，经容诚会计师事务所（特殊普通合伙）审验并于2020年12月18日出具了《验资报告》（容诚验字[2020]230Z0290号）。
募集资金到账后，已全部存放于经公司董事会批准开设的募集资金专项账户内，公司已与保荐机构、存放募集资金的商业银行签署了募集资金三方监管协议。
二、募集资金投资项目情况
截至 2024 年 12 月 31 日，公司首次公开发行股票募集资金投资项目的实际投资情
况如下：
单位：人民币万元
截至2024
编 预计募集 年12月31 募集资金投
号 项目名称 投资总额 资金投入 日募集资 入进度 项目状态
金额 金累计投 （%）
入
1 研发中心建设及创新 39,000.00 39,000.00 27,017.62 69.28 未结项

药研发项目
固体制剂和小容量水
2 针制剂高端生产线建 27,500.00 26,500.00 15,653.97 59.07 未结项
设项目
3 原料药技术升级改造 10,000.00 10,000.00 9,321.58 93.22 未结项
项目
4 智能编码系统建设项 8,000.00 8,000.00 - - 已终止
目
5 营销中心建设项目 5,000.00 5,000.00 768.07 15.36 未结项
6 智能化工厂及绿色升 17,000.00 17,000.00 14,387.77 84.63 未结项
级改造项目
7 补充流动资金 45,000.00 45,000.00 45,020.62 100.05 不适用
合计 151,500.00 150,500.00 112,169.63 - -
注：本次募集资金净额为201,751.55万元，其中超额募集资金金额为51,251.55万元。
三、本次使用募集资金投资“新药研发项目”的具体原因
公司于2024年12月18日、2025年1月3日召开第二届董事会第十七次会议、第二届监事会第十五次会议、2025年第一次临时股东大会，分别审议通过了《关于终止部分募集资金投资项目的议案》，同意公司终止首次公开发行股票募集资金投资项目“智能编码系统建设项目”。该项目原计划总投资为8,000万元，截至2024年11月30日，该项目尚未投入募集资金，剩余募集资金金额8,530.34万元（含利息收入及现金管理收
益 ） 。 具 体 情 况 详 见 公 司 2024 年 12 月 19 日 披 露 于 上 海 证 券 交 易 所 网 站
（www.sse.com.cn）的《悦康药业集团股份有限公司关于终止部分募集资金投资项目的公告》（公告编号：2024-059）。
为提高募集资金的效率，公司综合市场及行业环境变化，结合未来战略发展规划和实际情况，拟将前期终止的募集资金投资项目“智能编码系统建设项目”剩余募集资金投向新设的“新药研发项目”，该“新药研发项目”预计投入资金8,500万元。
四、“新药研发项目”的具体情况
近年来，公司聚焦心脑血管、抗肿瘤、传染病等核心适应症领域尚未被满足的临床需求，全面布局小核酸药物、mRNA疫苗、多肽药物等技术路线，努力构建科学、丰富的产品管线，以保障公司长期可持续发展。本次拟使用募集资金投入“新药研发项目”，其包括多肽药物、小核酸药物和mRNA疫苗三个研发方向。
项目 子项目 产品代号 适应症 研发目标 投入募集资金
名称 金额（万元）
多肽药 YKYY018 治疗RSV感染 完成IND申报 2,100
物 小计 2,100

YKYY013 治疗慢性乙肝 完成IND申报 1,550
小核酸 YKYY032 预防动脉粥样硬化风险 完成IND申报 2,600
新药 药物
研发 小计 4,150
项目 YKYY031 治疗晚期实体瘤 完成IND申报 2,250
mRNA
疫苗 小计 2,250
合计 8,500
（一）多肽药物
以抗病毒多肽药物（YKYY017）的开发为契机，公司组建了专业的多肽药物研发队伍，建立了多肽药物开发平台，围绕呼吸道病毒进行了系列管线布局。
呼吸道合胞病毒（RSV）感染已成为导致5岁以下儿童及65岁以上老人发生严重肺炎的核心因素，根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。目前，全球范围内尚无治疗RSV感染的特效药获批上市。
为解决临床痛点，公司正在开发首个基于AI研发的多肽膜融合抑制剂YKYY018。本项目基于自主创新的一系列AI算法模型，结合独创的多肽片断相互作用研究新理念，通过生成式AI模型捕获更复杂的多肽受体关系，产生特定的抗病毒候选多肽，通过结合先进的Star-Transformer和Vision-Transformer（ViT）架构，提高多肽药物筛选的效率和准确性，同时采用ShapleyAdditive exPlanatins （SHAP）分析有助于解释多肽活性和毒性，指导设计更有效的抗病毒药物，最终获得具有自主知识产权的抗RSV多肽先导化合物。
已有数据显示，公司拟开发的RSV治疗药物预期具备良好的疗效、安全性和更优的给药方式，差异化市场竞争优势更为显著；公司拟使用募集资加速推进YKYY018的临床前研发进程，募集资金的投入将有利于夯实公司在RSV治疗及预防新药研制领域的核心竞争力，符合公司长期发战略发展的要求。
（二）小核酸药物
公司长期专注于小核酸药物的研发，已成功将以注射用CT102、YKYY015注射液为代表的小核酸药物推进至临床阶段。

小核酸药物由经过特定设计的核苷酸序列和递送系统构成，主要作用于细胞质的mRNA，从而调控特定蛋白质的表达，达到治疗疾病的目的。小核酸药物作为新一代分子实体，与传统的小分子化学药和抗体类药物相比，具有研发周期短、治疗效果持久、研发成功率较高和治疗领域广等优点，针对代谢疾病、感染等在内的小核酸药物具备优势的疾病领域，我国目标患者基数较大，小核酸药物在我国具有较大市场潜力。
公司小核酸新药研发项目所选疾病方向涵盖了心血管、乙肝等慢性疾病治疗领域，希望能解决现有治疗手段的难点、痛点，带来显著临床优势。公司重视小核酸药物领域技术的知识产权保护，建立了包括专利检索、专利分析、专利申请、专利维护在内的全流程专利管理体系，围绕在研小核酸产品已经布局多件专利申请，保障公司在小核酸技术领域的竞争优势与技术壁垒。截至本公告披露日，已递交超20件涉及小核酸项目的专利申请，并获得授权12件。
1、YKYY013，拟用于功能性治愈乙肝
乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）诱发的传染性肝炎，可通过母婴、性接触、体液等途径传播。根据慢性乙型肝炎基层诊疗指南，慢性乙型肝炎病毒感染指乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或HBV DNA）阳性6个月以上，慢性乙型肝炎（CHB）指由HBV持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。根据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》，HBV感染呈世界性流行，2019年全球一般人群HBsAg流行率为3.8%，约有150万例新发HBV干扰者，2.96亿例慢性感染者，82万例死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或HCC等相关疾病。2014年中国CDC调查结果显示，我国1-29岁人群的HBsAg阳性率为2.94%，5岁以下儿童为0.32%。据估计，目前我国全人群HBsAg流行率为5%-6%，慢性HBV感染者约7000万例，其中CHB患者2000万-3000万例。HBV相关疾病所致的医疗负担沉重，但大多数HBV感染者对自身感染状况知晓率仍较低，据估计2022年我国慢性乙型肝炎的诊断率和治疗率仅分别为22%和15%，导致部分患者就医时已经进展到疾病晚期。
功能性治愈为目前可及的临床治疗理想终点。临床治愈即完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症反应缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态，标志着CHB的持久免疫学控制，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。根据官方指南，HBsAg阴转时
的年龄